霉酚酸(MPA)是广泛应用于实体器官移植及自身免疫性疾病的免疫抑制剂，1995年获FDA批准用于预防移植排斥，在狼疮性肾炎(LN)诱导与维持治疗中疗效明确，相关试验证实其不逊于或优于传统药物。器官移植领域中，治疗药物监测(TDM)调整MPA剂量可降低排斥反应及治疗失败率，目标AUC为30–60mg・h/L，但LN治疗中TDM的作用及最佳AUC目标值尚未统一，不良反应浓度阈值也未明确。鉴于个体与种族代谢差异及个性化治疗需求，LN患者MPA的TDM备受关注，本文通过对公开的数据进行荟萃分析，明确兼顾疗效与安全性的最佳MPA-AUC目标浓度。
本研究从PUBMED、Scopus和Cochrane图书馆系统中获取截止2023年的相关英文文献。由于本研究的主题是讨论MPA在狼疮性肾炎中的浓度效果关系，因此限定在患有LN且采用MPA治疗的数据中。除了MPA浓度相关数据，反应肾脏效果的相关指标，如临床缓解、血清肌酐、蛋白尿、SLE活动度评分等也都将被统计。经过筛选，从1507篇文章中保留了16篇文章中的共433例患者进行数据统计。
在16篇研究中，有7篇研究探讨了了MPA-AUC与临床效果之间的关系。117位对MPA治疗有疗效的患者其MPA-AUC明显较高(51.4±21.7 mg.h/L)，而67位无治疗效果的患者则较低(30.3±16.2 mg.h/L)，加权平均差(WMD)为16.8mg.h/L(95% CI 10.6 to 23.1)。该研究加权平均差和标准平均差(SMD)分析如图1所示。
图表1(A))森林图展示应答患者与非应答患者间MPA-AUC的加权均差(WMD)。(B)森林图展示应答患者与非应答患者间MPA-AUC的标准化均差(SMD)。
4篇文章分析了MPA-C0与肾反应之间的关系，涉及141名患者。其中115名患者归类为有反应，26位患者为无反应。值得注意的是有反应组的C0值相对无反应组更高(2.50±1.73 mg/L vs 1.51±1.33 mg/L)。加权平均差为1.37 mg/L (95% CI 0.77 to 1.97)。该研究加权平均差和标准平均差分析如图2所示。
图表2，(A)森林图展示应答与非应答患者间C0 MPA的加权均数差(WMD)。(B)森林图展示应答与非应答患者间C0 MPA的标准均数差(SMD)。
3篇文章详细研究了MPA-AUC与不良反应之间的关系。所涉及的患者中32名患者报道有过不良反应，无不良反应的有28人。这些副作用包括感染、血液学不良事件和胃肠道问题等。但是对比两组患者的MPA-AUC并未发现该值与不良反应发生有显著的相关性(有不良反应和无不良反应的MPA-AUC分别为40.3±41.8 mg·h/L vs 32.1±39.0 mg·h/L)。
在进行MPA-AUC与肾脏反应的回归分析时，采用了12篇相关文献中的数据。如图3所示，当MPA-AUC在40–60mg·h/L范围内时，与70%–80%的临床缓解率呈显著相关性(回归系数为0.005)。
图表3，元回归分析揭示MPA-AUC与狼疮性肾炎研究中应答率之间的关联。
该研究首次采用荟萃分析来评定TDM应用在MPA治疗狼疮性肾炎中的潜在意义。而且，主要的结果显示，MPA的AUC和C0均与狼疮性肾炎治疗应答相关：MAP-AUC维持在30-60mg・h/L 时，相对于较低的浓度，患者应答可能性会提高3.17倍。当MAP-AUC为64mg・h/L 时，肾应答率可达80%；肾应答患者的平均C0为2.5 ±1.7mg/L，显著高于非应答者的1.5±1.3mg/L，据此建议霉酚酸在狼疮性肾炎治疗的C0目标范围可设定为2.5-4.2mg/L。
在安全性上，该荟萃分析未发现MPA水平与不良反应存在统计学关联，但此结论基于仅3项相关研究，且多数研究未明确器官特异性不良反应（如腹泻、白细胞减少），也未监测药理活性成分游离 MPA浓度，结论局限性较大。
综上所述，该荟萃分析证实MPA-AUC及C0与狼疮性肾炎治疗肾应答相关，强调TDM对MPA个体化给药、提升狼疮性肾炎疗效的重要性，但仍然需后续随即临床试验的验证。