FK506体内血药浓度受多种因素影响，如种族、遗传差异、性别、年龄、饮食和病理生理状态等。其中，遗传差异是导致个体差异的主要原因。另外，应用免疫抑制剂的器官移植患者多伴有不同程度的细菌、真菌感染和高血压、高血糖等，常需要联合用药，因而可能会发生药物相互作用。了解影响FK506血药浓度的因素，方能更好的因人施治。

药物反应个体差异

肝药酶CYP3A4及CYP3A5是FK506在肝中进行脱甲基代谢的主要酶类，其中CYP3A5的基因多态性与遗传高度相关，存在显著的种族差异。CYP3A5*3是CYP3A5最常见的突变位点，它的突变可以导致CYP3A5翻译出无功能的蛋白质，表现为FK506慢代谢型。有文献报道，CYP3A5*3在中国汉族人群的突变率高达72.17%。

表1 不同人群中CYP3A5等位基因频率

研究表明CYP3A5*3的基因多态性对FK506效应的影响早在首次剂量时就发生。大量研究结果显示携带CYP3A5*3(CYP3A5*3*3和CYP3A5*1*3)基因的肾移植患者FK506浓度高于野生型CYP3A5*1*1携带者，提示携带CYP3A5*3的患者比野生型患者需要更低剂量的FK506，以避免发生药物不良反应。

表2 不同指南中基于CYP3A5基因型的他克莫司起始用药剂量建议

有研究将FK506个体化用药方法分为2个阶段，包括起始剂量预测和维持剂量调整。首先，使用FK506前，利用基因检测技术确定CYP3A5基因分型以判断患者的代谢类型，预测患者FK506的起始剂量;然后，根据治疗药物监测的结果对用药剂量进行个体化调整。达到目标浓度后仍需定期进行治疗药物监测，以提高临床疗效，避免不良反应的发生。

FK506与其他药物的相互作用可引起其血药浓度的改变，从而导致药品不良反应（ADR）或影响治疗效果。据不完全统计，FK506可以与近150种药物发生相互作用，加之移植患者病情重，并发症多，合并用药种类多，潜在的新的药物相互作用还会被不断认识。

药物相互作用会导致FK506的血药浓度升高或下降，药效增强或减弱，甚至诱发严重不良反应。因此，在进行免疫抑制治疗中应严密观察，加强FK506血药浓度监测，及时发现药物相互作用所导致的异常和ADR，实现个体化用药，保障患者用药安全。

食物：葡萄柚是呋喃香豆素的活性化合物，为肝药酶CYP的强效抑制剂，可增加他克莫司的全身暴露。因此，在使用他克莫司期间，需要告知患者葡萄柚存在用药相互作用，禁止食用与葡萄柚相关的食品。若误食葡萄柚等，应该及时监测他克莫司血药浓度。

年龄：随着年龄的增加，老年人各器官、组织结构和生理功能逐渐出现退行性病变，从而影响机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药动学改变。因此与年轻人相比，老年人FK506的用药剂量比低龄组要低一些。

FK506有效血药浓度范围窄,患者药动学个体差异大,其血药浓度受遗传、生理、病理、饮食、联合用药、测定方法等多种因素影响。因此，定期检测FK506的血药浓度，及时调整药物剂量，对提高移植器官的存活率，减少不良反应的发生有重要意义。在进行FK506血药浓度监测时,应全面考虑各种因素并结合患者的实际情况进行具体分析,做出正确判断,以确保科学地指导临床个体化用药,提高治疗水平。

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