FK506体内血药浓度受多种因素影响,如种族、遗传差异、性别、年龄、饮食和病理生理状态等。其中,遗传差异是导致个体差异的主要原因。另外,应用免疫抑制剂的器官移植患者多伴有不同程度的细菌、真菌感染和高血压、高血糖等,常需要联合用药,因而可能会发生药物相互作用。了解影响FK506血药浓度的因素,方能更好的因人施治。
肝药酶CYP3A4及CYP3A5是FK506在肝中进行脱甲基代谢的主要酶类,其中CYP3A5的基因多态性与遗传高度相关,存在显著的种族差异。CYP3A5*3是CYP3A5最常见的突变位点,它的突变可以导致CYP3A5翻译出无功能的蛋白质,表现为FK506慢代谢型。有文献报道,CYP3A5*3在中国汉族人群的突变率高达72.17%。
表1 不同人群中CYP3A5等位基因频率
研究表明CYP3A5*3的基因多态性对FK506效应的影响早在首次剂量时就发生。大量研究结果显示携带CYP3A5*3(CYP3A5*3*3和CYP3A5*1*3)基因的肾移植患者FK506浓度高于野生型CYP3A5*1*1携带者,提示携带CYP3A5*3的患者比野生型患者需要更低剂量的FK506,以避免发生药物不良反应。
表2 不同指南中基于CYP3A5基因型的他克莫司起始用药剂量建议
有研究将FK506个体化用药方法分为2个阶段,包括起始剂量预测和维持剂量调整。首先,使用FK506前,利用基因检测技术确定CYP3A5基因分型以判断患者的代谢类型,预测患者FK506的起始剂量;然后,根据治疗药物监测的结果对用药剂量进行个体化调整。达到目标浓度后仍需定期进行治疗药物监测,以提高临床疗效,避免不良反应的发生。
FK506与其他药物的相互作用可引起其血药浓度的改变,从而导致药品不良反应(ADR)或影响治疗效果。据不完全统计,FK506可以与近150种药物发生相互作用,加之移植患者病情重,并发症多,合并用药种类多,潜在的新的药物相互作用还会被不断认识。
药物相互作用会导致FK506的血药浓度升高或下降,药效增强或减弱,甚至诱发严重不良反应。因此,在进行免疫抑制治疗中应严密观察,加强FK506血药浓度监测,及时发现药物相互作用所导致的异常和ADR,实现个体化用药,保障患者用药安全。
食物:葡萄柚是呋喃香豆素的活性化合物,为肝药酶CYP的强效抑制剂,可增加他克莫司的全身暴露。因此,在使用他克莫司期间,需要告知患者葡萄柚存在用药相互作用,禁止食用与葡萄柚相关的食品。若误食葡萄柚等,应该及时监测他克莫司血药浓度。
年龄:随着年龄的增加,老年人各器官、组织结构和生理功能逐渐出现退行性病变,从而影响机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄,导致药动学改变。因此与年轻人相比,老年人FK506的用药剂量比低龄组要低一些。
FK506有效血药浓度范围窄,患者药动学个体差异大,其血药浓度受遗传、生理、病理、饮食、联合用药、测定方法等多种因素影响。因此,定期检测FK506的血药浓度,及时调整药物剂量,对提高移植器官的存活率,减少不良反应的发生有重要意义。在进行FK506血药浓度监测时,应全面考虑各种因素并结合患者的实际情况进行具体分析,做出正确判断,以确保科学地指导临床个体化用药,提高治疗水平。
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试剂位:25个
样本位:60个,盘式系统连续进样
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操作界面:全中文操作界面;
重量:150kg
尺寸:100(长)×67(深)×76(高)CM(含触控屏)
样本类型:血清、血浆
类别 | 产品名称 | 样本类型 |
免疫抑制剂 | 他克莫司 | 全血 |
环孢霉素 | 全血 |
霉酚酸 | 血清、血浆 |
抗精神药 | 卡马西平 | 血清、血浆 |
丙戊酸 | 血清、血浆 |
苯妥英 | 血清、血浆 |
总利培酮* | 血清、血浆 |
抗生素 | 万古霉素 | 血清、血浆 |
利奈唑胺* | 血清、血浆 |
伏立康唑* | 血清、血浆 |
替考拉宁* | 血清、血浆 |
美罗培南* | 血清、血浆 |
抗肿瘤药 | 甲氨蝶呤 | 血清、血浆 |
紫杉醇* | 血清、血浆 |
五氟尿嘧啶* | 血清、血浆 |
强心苷类药 | 地高辛 | 血清、血浆 |
平喘药 | 茶碱 | 血清、血浆 |
抗结核药 | 异烟肼* | 血清、血浆 |
利福平* | 血清、血浆 |
注:*为即将上市的TDM项目
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