简讯！丹大生物大分子治疗药物监测技术最新进展

发布日期：

2023-07-01

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什么是大分子药物？

大分子药物 (macromolecules), 也被称为生物制品 (biologics), 是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源组织和液体等生物材料制备的用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。生物大分子药物包括蛋白质、多肽、抗体、疫苗、核酸等，多用于治疗肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病、肝炎等重大疾病。生物大分子药物以其作用的高度专属性，在治疗上述重大疾病中具有明显优势。根据 Chemical & Engineering News统计，从1870年至今，全球最重要的46 种药物中，生物大分子药物占据了7 种，Humira（修美乐）2022年销售额212.37亿美元，守住全球“药王”宝座。鉴于此，欧、美、日等发达国家均把生物大分子药物列为当代药物研发的前沿，致力于加快生物大分子药物的发展。2022年美国FDA一共批准了37款新药上市，其中包含22款新分子实体和15款新生物制品。

图1. 1995年-2013年FDA批准的生物大分子药物

大分子药物中的明星—单克隆抗体

单克隆抗体作为大分子药物的一种广受关注, 单克隆抗体药物(Therapeutic monoclonal antibody, mAbs，以下简称单抗药物)是一类以免疫球蛋白G(Immunoglobulin G, IgG)的结构(如图2)为基础的大分子蛋白类药物。自1975年杂交瘤技术诞生，到1986年世界首例单抗药物获得批准上市，从最初的鼠源单抗经嵌合单抗、人源化单抗至完全人源化单抗，单抗药物的发展为免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病等，以及心血管疾病、癌症、器官移植排斥反应、神经系统疾病等多种疾病的治疗提供了全新的方法。

图2 人IgG结构示意图

mAbs作用机理

单抗药物主要通过：(1)单抗自身与靶点蛋白结合从而利用自身免疫系统清除目标蛋白；(2)单抗与治疗用小分子药物或放疗药物耦合从而实现特异性治疗两种机制实现治疗目的。单抗药物的作用靶点包括肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGFR/HER2/HER3)、血小板源性生长因子(PDGF)、纤维母细胞生长因子(FGF)、干细胞生长因子(HGF)、淋巴瘤激酶(ALK)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)及聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)等。新靶点的发现也将为更多疾病的单抗治疗提供可能。经过三十多年的不断研究和发展，单抗药物逐步展现出了其临床有效性方面独特的优势，越来越被人们接受及认可。另一方面，与传统的小分子药物及小分子蛋白类药物相比，单抗药物又具有其独特性。美国食品及药物管理局(FDA)于2012年颁布了《生物仿制产品开发的指导意见草案》，给出了单抗药物的评价标准，并明确指出对于单抗药物这种大分子蛋白类药物要对能够影响其有效性及安全性的初级或二级结构进行评价，如N-糖型的表征。

mAbs治疗药物监测（TDM）必要性

近年来，大分子抗体类生物药物近年来正大量应用于临床治疗，尤其在抗肿瘤和风湿免疫疾病领域更加突出。许多该类药物在临床应用中需要个体化用药。TDM是在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。临床上同样的给药方案在不同患者可能获得不同的疗效，而达到同样疗效所需要的药物剂量在不同患者个体间也存在明显的差异。血药浓度与疗效的相关性远远高于药物剂量与疗效的相关性。TDM通过测定病人治疗用药的血浓度或其他体液浓度，根据药动学原理和计算方法拟定最佳的个体化给药方案，以提高疗效和降低不良反应，从而达到有效而安全治疗的目的。另外mAbs的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）过程非常复杂，具有非线性动力学特征、个体暴露差异大、以非特异性途径消除、特异性靶标介导以及药物处置个体差异大。因此，需要对mAbs进行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM），通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，实施个体化药物治疗。

丹大生物

大分子与小分子同平台检测化学发光解决方案

丹大生物一直为提高患者精准用药，持续研发创新中，为守护国民健康，贡献着自己的力量。根据客户与市场需求，丹大生物突破性地实现了小分子与大分子药物同平台检测。目前可开展30余种大分子及小分子药物浓度检测。其中大分子药物包括阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、信迪利单抗与PD-L1药物。其中阿达木单抗在全球已批准用于治疗包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、克罗恩病（包括儿童克罗恩病）、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等十七种疾病，被应用广泛。

丹大生物创新性地采用化学发光检测技术，实现小分子与大分子药物同平台检测，其全自动化学发光免疫系统实现高通量、全自动化检测，拥有无人值守、全程质控，结果稳定等优点，为临床用药、精准诊疗提供全面、完善的专业检测服务，守护患者用药安全。

检测平台

简讯！丹大生物大分子治疗药物监测技术最新进展

检测菜单

分类	药物类型	项目名称	项目简写
小分子药物	免疫抑制剂	他克莫司	FK506
		环孢霉素A	CsA
		霉酚酸	MPA
	精神治疗药	丙戊酸	VPA
		卡马西平	CB
		苯妥英	PT
		总利培酮	t-RPT
	抗生素	万古霉素	Vm
		利奈唑胺	LZD
		美罗培南^※	MEM
		替考拉宁^※	TEC
	抗真菌药物	伏立康唑	VCZ
	抗肿瘤药物	甲氨蝶呤	MTX
		紫杉醇	PTX
		五氟尿嘧啶	5-Fu
	强心苷药	地高辛	Dig
	平喘类药	茶碱	Theo
	结核类药	异烟肼^※	INH
	结核类药	利福平^※	RIF

项目名称	药物靶点
阿达木单抗（Adalimumab)^✳	TNF-a
英夫利昔单抗（Infliximab)^✳	TNF-a
曲妥珠单抗（Ttastuzumab)^✳	HER2
戈利木单抗（Golimumab)^✳	TNF-a
西妥昔单抗（Cetuximab)^✳	EGFR
利妥昔单抗（Rituximab）^✳	CD20
贝伐珠单抗（Bevacizumab)^✳	VEGF
乌斯奴单抗（Ustekinumab)^✳	IL-12＆IL-23
维得利珠单抗（Vedolizumab)^✳	α4β7整合素
依那西普（Etanercept)^✳	TNF-a

注：✳仅供科研使用

如果您对丹大生物的单抗血药浓度检测试剂盒研究进展及获证情况感兴趣，欢迎后台留言咨询

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