侵入性的真菌感染（IFIs）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者死亡的主要原因，为了预防这一情况的放生，患者通常在服用免疫移植药物的同时，会服用广谱抗真菌药物控制可能的感染。第三届欧洲白血病感染会议曾推荐泊沙康唑和伏立康唑作为主要的allo-HSCT抗真菌感染药物，但后期的研究发现该类药物存在潜在的药物与药物之间的作用，可导致IFIs的爆发。

艾沙康唑（Isavuconazole ，ISA）作为新一代的苯三唑类药物，具有宽泛的抗真菌活性，已被应用在曲霉菌及毛霉菌的治疗中。而且ISA 在治疗由非曲霉菌引起的侵袭性真菌感染和侵袭性肺部感染方面，与伏立康唑相比具有同等的疗效。回顾性研究发现ISA具有良好的安全性。

该回顾性研究入选了2017年-2022年的377名allo-HSCT患者。为预防排除反应，患者在术后5天首先采用雷帕霉素治疗，维持治疗100天后逐渐减量值术后180天。雷帕霉素的血药浓度每周监测两次，以维持在5-14ng/ml的目标浓度。其他免疫抑制类药物包括环磷酰胺、肌酚酸酯孟鲁司则根据病种的不同服用。为防止病毒感染，患者均服用阿昔洛韦，而对于CMV血清阳性的患者从2019年起还服用莱莫维韦。有真菌征兆的患者则服用ISA。ISA的血药浓度每周监测一次，并根据TDM维持在3-9ng/ml治疗水平。

患者所有以下信息均准确记录：人口统计学特征、潜在恶性肿瘤、移植时的疾病状态、预处理方案、供体类型、既往抗真菌药物使用情况、急性及慢性移植物抗宿主病（GvHD）的存在、使用莱特莫韦（letermovir）进行预防性治疗、使用免疫抑制剂（ISA）的指征（包括切换至ISA的原因）、抗真菌治疗的持续时间、β-内酰胺类抗真菌药物（b-IFIs）以及ISA的稳态浓度。

377名患者中有51人接受了2周以上的ISA治疗，中位治疗期为140天（14天-40个月）。共22位患者发生了急性排斥反应，其中9位最后发展为慢性排斥反应。共17位患者（17/377）因既往诊断为侵入性真菌感染(IFI)而持续使用ISA。其中一名患者因不明原因的发热，将ISA改换为两性霉素B脂质体治疗，但最终死亡。34位患者时在术后诊断IFI后服用ISA。

这34位患者中，有16位因确诊或疑似IFI（b-PP-IFI）而使用ISA治疗。其ISA TDM中位数为3.7mg/L。这16人中有6位最终因IFI死亡，其ISA TDM中位数是2.7 mg/L。5人因IFI死亡，1人因病情发展死亡。8人的IFI着重在持续ISA治疗下治愈。

总共18位因预防性用药的ISA治疗患者中，其ISA TDM中位数为4.1mg/L。1例患者因病情发展死亡，2位因肺炎恶化换了药，15位患者则最终感染控制。如图1、2所示）。

所有34例患者中，临床和放射反应率（RR）为68%。其中低概率IFI患者中的RR（15/18）要高于确诊IFN患者(8/16)。

在治疗过程中，ISA和雷帕霉素均为发现过量的情况，也没有观察到与ISA和雷帕霉素相关的毒性作用，因此没有患者因这两种药物的毒副作用而不得不停药。但要注意的是治疗过程中一直有TDM的辅助，并针对性的做了调整。在1年后的随访调查中，51例同时服用ISA和雷帕霉素的患者中有22位已去世，其中8例与IFI有关。不过这78%的1年生存率依然比ISA无反应患者群的18%生存率高了很多。