广州一男子易某，患精神分裂症18年，2019年1月17日，易某因胡言乱语，行为异常，病情加重1个月后，入住广州某医院进行治疗，患者与2月11日出现休克，3月3日突发呼吸心跳骤停，3月4日因抢救无效死亡。其中，患者血药浓度监测为：9-OH利培酮为36.38ng/ml，利培酮为15.53ng/ml，氨磺必利为334.22ng/ml。其家属向医院索赔89万，司法鉴定中心鉴定意见为：易某符合自身心脏肥大和精神药物的不良反应导致急性心功能障碍而死亡。法医鉴定医生治疗过程中存在过错行为，法院最终判决医院承担一半民事赔偿责任71万元。

利培酮( RIS)是非典型抗精神病药物，对五羟色胺（5-HT2A）和多巴胺D2等受体具有较高的亲和力，主要用于治疗急、慢性精神分裂症等疾病。RIS主要经肝药酶CYP2D6代谢生成9-羟基利培酮（9-OH-RIS)，9-OH-RIS与RIS药理作用相似，二者总和构成总RIS抗精神病活性成分（总利培酮）。RIS治疗窗相对较窄，与其他第二代抗精神病药物相比，RIS诱发锥体外系症状以及高泌乳素血症的发生率更高，并且具有血药浓度依赖性。为了提高RIS的疗效，减少不良反应的发生，神经精神药理学与药物精神病学协会（AGNP，2011年) 治疗药物监测（TDM)专家组推荐对RIS进行常规TDM。

利培酮的毒性或药物不良反应，一般与血药浓度密切相关。在治疗浓度下可出现一些轻微的药物不良反应，随浓度增高发生中毒反应的机率和严重程度增加。根据AGNP指南，总利培酮的有效范围为20～60ng/mL，总利培酮＞60ng/mL会导致毒性风险增加。

利培酮最常见药物不良反应有失眠 、焦虑、激越、头痛等，这些在治疗浓度范围内也可出现，存在较大的个体差异，并不是中毒的表现，而只是药物的不良反应。轻度不良反应一般不需做特殊处理。

利培酮引起的中枢神经系统毒性反应偶见，主要是注意力下降、嗜睡 、头晕 、疲劳 、视物模糊、颤抖、迟发性运动障碍、锥体外系症状等。这些毒性作用与利培酮血药浓度密切相关。

利培酮引起的心血管系统毒性反应包括体位性低血压、反射性心动过速或高血压的症状。利培酮所致的体位性低血压，主要是由于利培酮阻断α一受体活性。

利培酮为弱碱性药物，口服易于吸收，首过效应明显，在血浆中与α--酸性糖蛋白、球蛋白等结合，血浆蛋白结合率为88％。参与利培酮代谢的酶，主要是肝脏的细胞酶系统。利培酮的血药浓度受以下因素影响：

使用固定剂量的利培酮，其药代动力学特点和稳态血药浓度存在着明显的个体差异，这与遗传和种族因素有关。人体利培酮的代谢有快慢之分，这主要取决于肝脏酶的活性，而酶的活性与遗传密切相关。

60岁以上老年人服用利培酮，即使与成人相同剂量的利培酮，老年人的血浆浓度大约是成年人的一倍。所以，老年人服用利培酮应注意从低剂量开始。15岁以下儿童目前不推荐使用本药。

多种药物对利培酮血药浓度有影响，酰胺咪嗪等药物可诱导肝酶CYP2D6，增加利培酮的代谢，使利培酮中活性成份的血浆浓度下降，其它的肝酶诱导剂也会有相似的作用；酚噻嗪、三环抗抑郁药和一些β-受体阻断剂通过减少肝脏血流，使利培酮的代谢减慢，血药浓度增加。

当肝功能不全时，肝微粒体酶的活力降低，导致利培酮代谢减慢，较小剂量即可达到有效血药浓度。肾功能不全时，由于药物排泄能力减低，游离药物浓度增高而易导致中毒。吸烟者较不吸烟者利培酮血药浓度低。

利培酮血药浓度是指其稳态浓度的谷值。利培酮及其衍生物的半衰期在4-29小时之间，故达到固定剂量后应维持治疗一周后再取血测定，以保证大多数患者的利培酮血药浓度达稳态。取血时间应是末次服药后的10-12h。如不能准确把握时间，稍晚一点取血比早好。取血时间误差太大，对于测定结果会产生影响，这一点应引起重视。

对利培酮TDM报告进行解读时，应结合其药代动力学特点，治疗浓度范围，中毒浓度，特别是患者的临床表现调整用药剂量，以期达到以最低血药浓度，产生最大的治疗效果。总之，测定利培酮药物浓度，可大大减少给药的盲目性，有利于实现个体化治疗，提高疗效，减少药物不良反应，并可检查患者用药的依从性，为服用利培酮过量中毒诊断和治疗提供重要的客观依据。