近年来，老年、免疫功能低下以及移植、重症患者侵袭性真菌感染(IFI) 的发病率逐年增高，尤其是侵袭性曲霉病(IA) 的发病率高达49.5%。伏立康唑为三唑类抗真菌药物，抗菌谱广，口服生物利用度高，是目前治疗IA广泛应用的一线药物，其治疗成功率可达50%。然而由于伏立康唑血药浓度个体差异较大等原因，影响其临床疗效，并可导致部分患者出现肝功能损伤、精神症状等不良反应。本研究通过对使用伏立康唑的患者进行动态检测血清药物浓度，探讨其与临床疗效及不良反应的关系，以确定伏立康唑合理的治疗窗并指导临床用药，为安全有效的精准抗真菌医疗提供策略和手段。

采用液质联用方法动态检测64例患者，共103份血液标本伏立康唑的药物谷浓度; 观察患者治疗期间的疗效和不良反应的发生情况;进一步分析药物浓度与患者临床反应的相关性。

1、伏立康唑血药浓度测定动态检测伏立康唑血药浓度，结果显示，39/64例(61%) 患者在治疗过程中谷浓度 维 持 在1.5～5.5μg·mL－1，中位数为2．62(1.53～5.33)μg·mL－1 ; 18/64例(28%) 患者的谷浓度低于1.5μg·mL－1，中位数为0.975(0.16～1.49) μg ·mL－1 ; 7/64例(11%) 患者谷浓度高于5.5μg·mL－1，中位数为6.03(5.58～9.38)μg·mL－1(表1) 。 

 2、伏立康唑血药浓度与临床疗效谷浓度＜1.5μg·mL－1的患者中，11/18例(61%) 治疗无效， 而谷浓度≥1.5μg·mL－1的患者中，15/46 例(33%) 治疗无效。两者比较显示，谷浓度高者治疗无效的发生率低于谷浓度低者，差异具有统计学意义( P=0.050) ( 表2) 。

3、伏立康唑血药浓度与药物不良反应 发生不良反应的患者共21/64例，比率为33% ，其中肝功能异常16例，视觉障碍3例，皮疹1例，精神异常1例。不良反应组的伏立康唑谷浓度中位数为3.19(0.74～9.38) μg·mL－1 。谷浓度＞5.5μg·mL－1的患者与谷浓度≤5.5μg·mL－1的患者在治疗过程中不良反应的发生率分别为5/7例(71%) 和16/57例(28%) 。谷浓度高者较低者发生不良反应的风险显著增加，差异具有统计学意义(P=0.034) (表3) 。

4、伏立康唑血药浓度指导临床用药 我们对11例谷浓度≤1.5μg·mL－1且治疗无效的患者给予增加伏立康唑剂量后复测其血药浓度，患者谷浓度均增加至1.5μg·mL－1以上，且疗效获得改善，其中，9/11例(82%) 患者获得CＲ，2/11例(18%) 患者获得PＲ。发生不良反应的21例患者中，9例给予伏立康唑减量后，不良反应消失; 7例未调整伏立康唑剂量，仅予对症处理后好转; 5 例因出现精神症状或重度肝功能异常，予以停用伏立康唑。其中，

5/7例谷浓度＞5.5μg·mL－1且发生不良反应的患者中，4例给予伏立康唑减量后好转; 1例因出现重度肝功能异常，伏立康唑减量后未见明显改善，予以停药。