重磅！丹大生物大分子单抗药物治疗监测技术取得突破性进展

发布日期：

2023-06-12

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在过去的数十年间，单克隆抗体（mAb）作为一类药物应用在疾病的治疗中发挥了重要作用。随着人们对疾病相关生物分子理解的增加，单抗生产技术的进步，越来越多的分子靶点被鉴定出来用于药物治疗，促进了众多单抗应用的免疫靶向治疗时代的到来。随着“精准医疗”的不断推进，以治疗性单抗血药浓度检测作为患者个体化治疗的用药参考将是一个趋势。

大分子单抗药物检测成TDM领域新热点

与小分子药物相比，mAb具有明确的靶标和特异性的作用机制，具有更好的安全性和有效性。但它们也可能被受体识别为异物，从而引发不良的免疫反应。主要表现之一就是抗药物抗体（Anti-Drug Antibodies，ADAs）的产生。ADA能够与mAb相互作用，影响其药动学和药效学特性，降低其疗效。一方面，如果ADA导向至抗原结合位点，则mAb-ADA复合物将不具有生物活性，从而导致mAb的药效学特性改变；另一方面，mAb和ADA之间形成的免疫复合物的大小和组成有所不同，这会加速肝和脾捕获它们并激活免疫系统和刺激药物清除。由于这些原因，ADAs可引起药物原发性或继发性耐药性，影响治疗效果。

重磅！丹大生物大分子单抗药物治疗监测技术取得突破性进展

2018年《中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见》推荐在炎症性肠病治疗过程中对抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）制剂进行TDM，并根据TDM结果调整治疗决策，目前临床使用的抗TNF-α生物制剂主要有英夫利昔单抗和阿达木单抗^[1]。2020年《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测学专家共识》指出有必要通过监测药物暴露进行个体化调整生物类似药的剂量，并根据血药浓度将生物类似药调整至最佳剂量，进一步推荐检测血药浓度，生物类似药包括但不限于贝伐珠单抗、利妥昔单抗和曲妥珠单抗等^[2]。

指南推荐

《American Gastroenterological Association Institute Guideline on Therapeutic Drug Monitoring in Inflammatory Bowel Disease》

《Review article: consensus statements on therapeutic drug monitoring of anti-tumour necrosis factor therapy in inflammatory bowel diseases》

《中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见》

大分子单抗药物TDM临床意义

一、提升疗效与减少不良反应发生

生物制剂和免疫调节剂是诱导和维持 IBD 疾病缓解的重要药物。合适的药物浓度对提高疗效和减少不良反应具有重要临床意义。在IBD治疗过程进行TDM监测，可以最大限度优化药物使用，更好地指导治疗策略的选择。

二、优化剂量，延长缓解时间

在治疗药物监测 (TDM) 期间，定期监测患者血液中药物活性成分的浓度，并根据需要调整剂量。这种监测非常重要，因为每个人的药物代谢水平都因个体的药代动力学不同而存在差异。即使药物剂量相同，也可能存在不同的药物浓度水平。通过监测药物水平，医生可以提供个性化的治疗，以确保药物的正确剂量和最佳状态。

三、评估药物失应答的原因

随着单抗药物的临床应用不断扩大，暴露出来的临床问题也逐渐增多，最常见的问题是初始治疗无应答和治疗过程中出现失应答。据统计，大约 20 - 30% 的难治性克罗恩病患者和 40% 的难治性溃疡性结肠炎患者对抗 TNF-α 治疗没有反应；生物制剂的长期治疗失应答高达 40%。发生失应答的原因有两个：第一个是性别、体重和代谢等原因导致的个体差异；第二个原因是血清药物浓度，如果血清药物浓度太低，可能会因免疫原性诱导产生抗药抗体；反之如果血清浓度太高，就会发生输液反应，产生副作用。

有研究发现 8 - 60% 的炎症性肠病 (IBD)患者在用药过程中会产生抗药抗体，且停药后抗药抗体可在血液中存在 1 - 4.5 年[3]。抗 IFX 抗体存在期间，药物清除率平均增加 2.7 倍[4]，使得治疗成本增高、药物疗效大幅降低。监测药物浓度和抗药物抗体 (ADA) 的浓度有助于医生根据患者的个人需求调整治疗方案，有助于提升长期治疗的成功率。

四、提高生活质量，减轻患者经济负担

研究已经证明，治疗药物监测对降低治疗成本具有积极作用。可以防止过高的药物剂量，即给病人的药物剂量超出实际的治疗需要

大分子药物TDM检测项目

项目名称	药物靶点
阿达木单抗（Adalimumab)^✳	TNF-a
英夫利昔单抗（Infliximab)^✳	TNF-a
曲妥珠单抗（Ttastuzumab)^✳	HER2
戈利木单抗（Golimumab)^✳	TNF-a
西妥昔单抗（Cetuximab)^✳	EGFR
利妥昔单抗（Rituximab）^✳	CD20
贝伐珠单抗（Bevacizumab)^✳	VEGF
乌斯奴单抗（Ustekinumab)^✳	IL-12＆IL-23
维得利珠单抗（Vedolizumab)^✳	α4β7整合素
依那西普（Etanercept)^✳	TNF-a

注：✳仅供科研使用

丹大生物大分子单抗药物检测解决方案

丹大生物始终深耕原创，坚持自主创新。突破性实现了小分子与大分子药物同一平台检测。预计2-3年上市36个小分子及10个大分子药物TDM检测项目。丹大生物创新性地采用化学发光检测技术，其药物浓度检测化学发光解决方案实现了样本进结果出的全自动高速检测，拥有无人值守、全程质控，结果稳定等优点，切实为临床个体化合理用药、精准诊疗提供全面、完善的专业检测服务，守护患者用药安全。

检测平台

重磅！丹大生物大分子单抗药物治疗监测技术取得突破性进展

检测菜单

分类	药物类型	项目名称	项目简写
小分子药物	免疫抑制剂	他克莫司	FK506
		环孢霉素A	CsA
		霉酚酸	MPA
	精神治疗药	丙戊酸	VPA
		卡马西平	CB
		苯妥英	PT
		总利培酮	t-RPT
	抗生素	万古霉素	Vm
		利奈唑胺	LZD
		美罗培南^※	MEM
		替考拉宁^※	TEC
	抗真菌药物	伏立康唑	VCZ
	抗肿瘤药物	甲氨蝶呤	MTX
		紫杉醇	PTX
		五氟尿嘧啶	5-Fu
	强心苷药	地高辛	Dig
	平喘类药	茶碱	Theo
	结核类药	异烟肼^※	INH
	结核类药	利福平^※	RIF

注：✳仅供科研使用

如果您对丹大生物的单抗血药浓度检测试剂盒研究进展及获证情况感兴趣，欢迎联系我们

参考文献：

[1] Ben-Horin S , Mazor Y , Yanai H , etal. The decline of anti-drug antibody titres after discontinuation ofanti-TNFs: implications for predicting re-induction outcome in IBD[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2012, 35(6):714-722.

[2]Ternant D , Aubourg A , Magdelaine-Beuzelin C , et al. Infliximabpharmacokinetics in inflammatory bowel disease patients.[J]. Therapeutic DrugMonitoring, 2008, 30(4):523-529.

[1] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 中国炎症性肠病治疗药物监测专家共识意见 [J] . 中华炎性肠病杂志,2018,2 (4): 253-259.

[2] 中国药理学会，中日友好医院. 《抗肿瘤生物类似药治疗药物监测药学专家共识(2020版)》[J] . 中国医院用药评价与分, 2020, 20 (5) : 513-518.

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