建议肾功能不全患者在TDM的辅助下降低利奈唑胺的经验用药量
发布日期:
2024-04-08
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利奈唑胺的临床应用现状


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利奈唑胺是第一种用于治疗多重耐药病原体的合成噁唑烷酮类药物,应用非常广泛,例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MR-CoNS)、耐万古霉素肠球菌和结核分枝杆菌等。与其他抗菌药物相似,利奈唑胺也常导致各种不良反应,其中血小板减少症是利奈唑胺治疗最常见的暴露依赖性不良反应,往往会导致治疗中断。
由于30%-40%的利奈唑胺是通过尿液排泄,因此肾功能的正常与否显著影响利奈唑胺的血药浓度。研究显示,有肾功能受损患者接受标准利奈唑胺剂量治疗更常出现血小板减少症。肾功能损害已被确定为利奈唑胺安全性的重要危险因素。
然而,目前临床上,利奈唑胺的使用往往采取固定量(600mg/12h)方式,并未考虑患者的肾功能情况。因此,一些学者建议采用TDM来协助剂量调整,以提高利奈唑胺的安全和有效使用。




TDM介入减小了RI患者的治疗失败风险


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本研究纳入了108为患者,并根据其肾功能是否受损、是否有TDM介入调整服药剂量等,分成多个类别组进行疗效和副作用的分析。

仅以“有无”肾功能损伤(RI组 VS non-RI组)进行对比分析可见,如果都以固定剂量(600mg/12h)服用,RI患者组Cmin中间值(25.6 ± 10.4 mg/L)是non-RI组(14.1 ± 8.8 mg/L)的两倍,而且其治疗维持时间比non-RI组短(16 days vs 21 days)。最重要的是,RI组有62.9%的患者发生了血小板减少症,相比之下non-RI组仅31.3%。

以“有无”TDM(TDM组 VS non-TDM组)介入剂量调整进行对比分析发现,TDM组的治疗持续时间显著长于non-TDM组,但是TDM组和non-TDM组因持续性感染而失败的概率差异并无统计学意义。再结合RI影响因素可见,在non-RI组中,两组之间的失败率没有显着差异。而在RI组中,尽管患者的一般特征、基线血液学参数和伴随药物治疗方面没有显着差异,但 TDM 组总体失败和血液学毒性相对显著降低。

在TDM组中,RI组中90.5%的发作需要调整计量以避免潜在的利奈唑胺过度暴露,相应的在non-RI组中只有62.9%(P = 0.031)。在TDM介入治疗组中,若剂量由600mg/12h调整为300mg/12h,其相应的Cmin依然≥ 2.0 mg/L,没有发生利奈唑胺暴露不足。对 53 次发作的补充分析,采用标准用药剂量2天足以在RI组中迅速达到有效治疗浓度,随后采用300mg/12h策略,Cmin依然可以维持在有效暴露以上。





在TDM的介入下减少经验用药有助于患者用药安全


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总之,该研究结果表明,TDM引导的剂量调整,可以维持利奈唑胺Cmin2-8 mg/L 的范围,将有助于预防治疗失败和并从血小板减少症中恢复。初始固定剂量给药 2 天可能足以迅速达到有效的治疗浓度,在 TDM 辅助控制下,每 12小时经验剂量减少至 300 mg 依然能够确保治疗安全性和有效性的平衡。



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建议肾功能不全患者在TDM的辅助下降低利奈唑胺的经验用药量


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