浅谈五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

发布日期：

2023-07-07

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熟悉治疗药物监测领域的小伙伴对 AUC 应该不陌生，它是部分药物进行血药浓度监测的指标。AUC 即血药浓度-时间曲线下面积，指血药浓度数据（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得曲线下面积，药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间变化的动态曲线，AUC 代表药物在血液中的相对量。它是能够明确反映出药物暴露量的最为直接的药动学参数，与临床治疗效果以及毒副反应之间有密切关系。

以往的 AUC 测定必须要采集患者服用药物间隔周围多个时间点的血液样本，通常在 9 个时间点以上，临床试验成本相对较高，还给患者带来巨大痛苦及不便。相关实践研究提出有限采样法的概念，这种方法是在以往药动学研究完整血样采集的前提下，利用多元线性回归建立几个采血点的模型方程，其相关性可以满足临床监测的需求，只需测定有限点的血药浓度，就能够相对准确的评估 AUC 值。

浅谈五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

平时工作中，小编发现很多小伙伴比较关注一些药物浓度监测项目的 AUC 计算方式，今天就为大家整理了五氟尿嘧啶、霉酚酸及利奈唑胺的参考范围及计算公式，仅供参考，建议各实验室根据临床情况自行制定合理参考范围～

五氟尿嘧啶

5-FU 的药物代谢动力学参数在不同患者之间存在巨大的个体差异，但很多文献已经证实，给药后总的药物暴露量，即 AUC，与生理效应之间存在明确的相关性，应用 5-FU 后的 AUC 与患者缓解率、无进展生成期、总生存期相关。5-FU 的治疗窗为：AUC：20～30 mg·h/L。有研究表明 5-FU 在体内的目标 AUC 水平可能随着实体瘤类型的不同而变化。此外，化疗方案的不同也可能对目标 AUC 的确定产生影响：

浅谈五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

参考资料

1) 张相林，治疗药物监测临床应用手册 2019
2) 杨贤,葛卫红. 5-氟尿嘧啶剂量选择研究进展[J]. 中国药房,2013,24(40):3838-3840.
3) 刘佳宁,李磊,崔永霞,周云. 晚期结直肠癌患者 5-氟尿嘧啶药代动力学参数 AUC 与不良反应及近期疗效的相关性分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(03):301-303.
4) 柳航. 5-氟尿嘧啶血药浓度有效范围探讨[A]. 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院.第四届全国治疗药物监测学术年会资料汇编[C].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院:,2014:1.
5) 刘铎. 5-氟尿嘧啶治疗药物监测研究进展[A]. 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院.第四届全国治疗药物监测学术年会资料汇编[C].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院:,2014:1.

霉酚酸

根据服药前，服药后 0.5h，服药后 2h 的药物浓度来计算 0～12h 的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值，根据不同的免疫抑制方案来计算：与环孢素 A 联用时：AUC=11.34+3.1×C₀+1.102×C_0.5+1.909×C₂；与他克莫司联用时：AUC=7.75+6.49×C₀+0.76×C_0.5+2.43×C₂；简便取样法(3点法)血浆浓度-时间曲线下面积靶浓度范围 30～60 mg/(h•L)。其中，AUC：血浆浓度-时间曲线下面积；C0：服药前药物浓度；C_0.5：服药后 0.5 h 药物浓度；C2：服药后 2 h 药物浓度。也有研究（纳入患者术后接受MPA 制剂+他克莫司(TAC)+糖皮质激三联免疫抑制治疗方案）表明其建立的三点 LSS 模型可以很好地预测 MPA-AUC_0-12h，可用于心脏移植患者服用吗替麦考酚酯片或其分散片后估算 MPA 的体内暴露量。MPA-AUC0-12h简化计算公式：AUC_{0- 12h}=5.35+0.87C_1.5+1.22C_2.0+9.85C_8.0也有文献指出霉酚酸谷浓度的参考范围多为 1.0～3.5μg/mL,但霉酚酸的谷值水平与 AUC 的相关性较低，如有条件可采用有限采样法通过测定几个时间的药物浓度推算 AUC。

参考资料

1) 王庆华,尚乐乐,陈锦华,王瑾,唐敏英,吴琳,杨顺良,谭建明. 肾移植中霉酚酸血浓度的监测[J]. 中国组织工程研究,2012,16(53):9887-9892.

2) 刘爽,张恩瑶,易湛苗,赵荣生. 中国霉酚酸治疗药物监测的现状分析[J]. 中国临床药理学杂志,2021,37(03):308-311.

3) 向红平,韩勇,周红,张菁,孙永丰,王艺茸,张敏,蔡杰. 有限采样策略估算心脏移植受者霉酚酸体内暴露的研究[J]. 中国临床药理学杂志,2021,37(01):70-74.

4) 张相林，治疗药物监测临床应用手册 2019

利奈唑胺

目前多推荐将利奈唑胺血清谷浓度（Ｃ_min）维持在 2-7mg/L，以保证临床用药的有效性和安全性；同时将 AUC_0-24h/MIC＞100（也有文献指出 AUC_0-24h/MIC 80～120）作为评价利奈唑胺疗效的 PK/PD 指标。有资料指出以 AUC_0-24h/MIC 作为预测因子的诊断曲线下面积，明显大于Ｃmin 的诊断曲线下面积，说明 AUC0-24h/MIC 作为疗效预测指标的准确性更高（AUC_ROC＞0.8，Ｐ＜0.05）。AUC 计算公式：AUC₂₄（mg·h·L－1）=18.2×Ｃ_min（mg·L－1）+134.4

参考资料

1) 张相林，治疗药物监测临床应用手册 2019

2) 李思婵,徐华,叶琦,汪洋. 利奈唑胺成人药动学数据在儿童群体中的外推及暴露量-疗效关系研究[J]. 中国医院药学杂志,2019,39(07):720-726.

3) 范盾聪,张蓓霞,杨玲英. 利奈唑胺用于连续肾脏替代治疗下脓毒症休克患者的药学监护[J]. 医药导报,2018,37(06):758-760.

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