浅谈五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)
发布日期:
2023-07-07
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·AUC·

熟悉治疗药物监测领域的小伙伴对 AUC 应该不陌生,它是部分药物进行血药浓度监测的指标。AUC 即血药浓度-时间曲线下面积,指血药浓度数据(纵坐标)对时间(横坐标)作图,所得曲线下面积,药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间变化的动态曲线,AUC 代表药物在血液中的相对量。它是能够明确反映出药物暴露量的最为直接的药动学参数,与临床治疗效果以及毒副反应之间有密切关系。



以往的 AUC 测定必须要采集患者服用药物间隔周围多个时间点的血液样本,通常在 9 个时间点以上,临床试验成本相对较高,还给患者带来巨大痛苦及不便。相关实践研究提出有限采样法的概念,这种方法是在以往药动学研究完整血样采集的前提下,利用多元线性回归建立几个采血点的模型方程,其相关性可以满足临床监测的需求,只需测定有限点的血药浓度,就能够相对准确的评估 AUC 值。

浅谈五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)


平时工作中,小编发现很多小伙伴比较关注一些药物浓度监测项目的 AUC 计算方式,今天就为大家整理了五氟尿嘧啶、霉酚酸及利奈唑胺的参考范围及计算公式,仅供参考,建议各实验室根据临床情况自行制定合理参考范围~


五氟尿嘧啶

5-FU 的药物代谢动力学参数在不同患者之间存在巨大的个体差异,但很多文献已经证实, 给药后总的药物暴露量,即 AUC,与生理效应之间存在明确的相关性,应用 5-FU 后的 AUC 与患者缓解率、无进展生成期、总生存期相关。5-FU 的治疗窗为:AUC:20~30 mg·h/L。有研究表明 5-FU 在体内的目标 AUC 水平可能随着实体瘤类型的不同而变化。此外,化疗方案的不同也可能对目标 AUC 的确定产生影响: 

浅谈五氟尿嘧啶、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)


参考资料

1) 张相林,治疗药物监测临床应用手册 2019 
2) 杨贤,葛卫红. 5-氟尿嘧啶剂量选择研究进展[J]. 中国药房,2013,24(40):3838-3840. 
3) 刘佳宁,李磊,崔永霞,周云. 晚期结直肠癌患者 5-氟尿嘧啶药代动力学参数 AUC 与不良反应及近期疗效的相关性分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(03):301-303. 
4) 柳航. 5-氟尿嘧啶血药浓度有效范围探讨[A]. 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院.第四届全国治疗药物监测学术年会资料汇编[C].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院:,2014:1. 
5) 刘铎. 5-氟尿嘧啶治疗药物监测研究进展[A]. 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院.第四届全国治疗药物监测学术年会资料汇编[C].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院:,2014:1. 


霉酚酸

根据服药前,服药后 0.5h,服药后 2h 的药物浓度来计算 0~12h 的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值,根据不同的免疫抑制方案来计算:与环孢素 A 联用时:AUC=11.34+3.1×C0+1.102×C0.5+1.909×C2;与他克莫司联用时:AUC=7.75+6.49×C0+0.76×C0.5+2.43×C2;简便取样法(3点法)血浆浓度-时间曲线下面积靶浓度范围 30~60 mg/(h•L)。其中,AUC:血浆浓度-时间曲线下面积;C0:服药前药物浓度;C0.5:服药后 0.5 h 药物浓度;C2:服药 后 2 h 药物浓度。也有研究(纳入患者术后接受MPA 制剂+他克莫司(TAC)+糖皮质激三联免疫抑制治疗方案) 表明其建立的三点 LSS 模型可以很好地预测 MPA-AUC0-12h,可用于心脏移植患者服用吗替麦考酚酯片或其分散片后估算 MPA 的体内暴露量。MPA-AUC0-12h简化计算公式:AUC0- 12h=5.35+0.87C1.5+1.22C2.0+9.85C8.0也有文献指出霉酚酸谷浓度的参考范围多为 1.0~3.5μg/mL,但霉酚酸的谷值水平与 AUC 的相关性较低,如有条件可采用有限采样法通过测定几个时间的药物浓度推算 AUC。


参考资料

1) 王庆华,尚乐乐,陈锦华,王瑾,唐敏英,吴琳,杨顺良,谭建明. 肾移植中霉酚酸血浓度的监测[J]. 中国组织工程研究,2012,16(53):9887-9892. 

2) 刘爽,张恩瑶,易湛苗,赵荣生. 中国霉酚酸治疗药物监测的现状分析[J]. 中国临床药 理学杂志,2021,37(03):308-311. 

3) 向红平,韩勇,周红,张菁,孙永丰,王艺茸,张敏,蔡杰. 有限采样策略估算心脏移植受者霉酚酸体内暴露的研究[J]. 中国临床药理学杂志,2021,37(01):70-74. 

4) 张相林,治疗药物监测临床应用手册 2019


利奈唑胺

目前多推荐将利奈唑胺血清谷浓度(Cmin)维持在 2-7mg/L,以保证临床用药的有效性和安全性;同时将 AUC0-24h/MIC>100(也有文献指出 AUC0-24h/MIC 80~120)作为评价利奈唑胺疗 效的 PK/PD 指标。有资料指出以 AUC0-24h/MIC 作为预测因子的诊断曲线下面积,明显大于Cmin 的诊断曲线下面积,说明 AUC0-24h/MIC 作为疗效预测指标的准确性更高(AUCROC>0.8,P<0.05)。AUC 计算公式:AUC24(mg·h·L-1)=18.2×Cmin(mg·L-1)+134.4


参考资料

1) 张相林,治疗药物监测临床应用手册 2019 

2) 李思婵,徐华,叶琦,汪洋. 利奈唑胺成人药动学数据在儿童群体中的外推及暴露量-疗效关系研究[J]. 中国医院药学杂志,2019,39(07):720-726. 

3) 范盾聪,张蓓霞,杨玲英. 利奈唑胺用于连续肾脏替代治疗下脓毒症休克患者的药学监护[J]. 医药导报,2018,37(06):758-760.


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